从公元164年开始，“安东尼瘟疫”一直蹂躏了罗马帝国好几年的时间。而自从它于公元166年抵达首都罗马后，即使那些权贵富豪也同样无法幸免了。公元180年，一件令整个帝国悲哀的事终于发生了。罗马帝国皇帝、受人尊敬的马可•奥儒略，也不幸染上了瘟疫。同所有的子民一样，马可•奥儒略也经受了一系列煎熬。到第七天，这位曾经显赫一时的皇帝终于在痛苦中死去了。更悲哀的是，为了避免将瘟疫传染给亲人，他在临终前也只能选择拒绝儿子们的侍奉，一个人孤零零地告别了人世。
巧合的是，就在皇帝马可•奥儒略去世的这一年，“安东尼瘟疫”也逐渐平息下来了，使罗马局势有所缓解。不过到公元189年，瘟疫再次发作。虽然这次瘟疫的流行范围要小得多，但也对首都造成了巨大打击。据说，在当时瘟疫的高峰期，罗马城每天要死两千多人。
从189年到250年，罗马帝国进入了一个比较安定的时期，没有再发生任何一种严重的瘟疫。但是到250年，一场新的瘟疫再次降临到帝国头上。对于这场瘟疫，当时迦太基的基督教主教西普里安曾进行了详细描述，因而它又被称为“西普里安瘟疫”。
据西普里安记载，这场瘟疫的病因不明，但它蔓延地非常迅速。由于它不仅靠人与人之间的接触，还靠病人穿过的衣服和用过的东西传播，因而在很短的时间内就波及到罗马帝国的各个地区。这种瘟疫发病很快，病人发病时的症状主要有：剧烈腹泻，呕吐，喉咙肿痛，溃烂，高烧热得烫手，手脚溃烂或是生了坏疽，并感到难以忍受的口渴。
在“西普里安瘟疫”的冲击下，罗马人成批地死亡。西普里安描述说，这场瘟疫的死亡率超过了以前有记载的任何瘟疫，而被传染的死者数目足以超过得病幸存的人数。据说，当时仅在罗马城，每天就有五千人死亡，而郊区的死亡率则更高。更可怕的是，这场瘟疫的高峰期竟一直持续了16年。在此期间，罗马帝国陷入极大的恐慌。为了躲避瘟疫，成千上万的人逃离农村涌入城市，试图与瘟疫隔离。结果由于人口密集，瘟疫反而得以更肆无忌惮地传播，致使死亡人数更多。目睹当时的悲惨景象，一些人甚至开始担心人类会因此而灭绝。
更可怕的是，这场瘟疫的高峰期竟一直持续了16年。